La salida del segundo viaje de Colón se inició el 25 de septiembre de 1493. Esta segunda expedición que zarpó de Cádiz, contó con 17 navíos y unos 1.200 hombres muy bien preparados.
Colón tenía prisa por iniciar esta travesía cuanto antes para así demostrar que había llegado a Asia, frente al temor de los Reyes Católicos de que los portugueses intentaran algún tipo de exploración de los nuevos territorios ya que, según el Tratado de Alcaçovas, les pertenecía cualquier descubrimiento realizado al sur de las Islas Canarias.
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