El desastroso tercer viaje de Colón no impidió que Colón embarcara de nuevo en su cuarto y último viaje. Los Reyes Católicos en realidad sintieron el mal trato que se le había dado a Colón pero aún así fueron firmes y no le devolvieron los poderes y privilegios que le concedieron en las Capitulaciones de Santa Fe. A pesar de ello, los reyes le encargaron su cuarto viaje.
La salida tuvo lugar el 11 de mayo de 1502 desde Cádiz. Cuatro navíos y 150 hombres partieron con el objetivo de descubrir el paso hacia Asia. Colón quería encontrar un paso que permitiera llegar a la Especiería o Islas de las Especias ya que él seguía creyendo que la zona de las antillas era la antesala de Asia.
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