Fue preparado en el Metallurgical Laboratory de la Universidad de Chicago como resultado reacciones de captura de neutrones por isótopos de plutonio en un reactor nuclear.

El americio-241 se ha usado como fuente portátil para radiografía con radiación gamma. 

Debe ser manipulado con grandes precauciones por su gran actividad tres veces mayor que la del radio. Emite partículas alfa y gran cantidad de radiación gamma.